宫颈上皮内瘤样病变变多见于育龄妇女。大量流行病学资料表明,初次性生活年龄过早、多个性伙伴、多产、有口服避孕药史及某些病毒感染等是宫颈上皮内瘤样病变的高危因素,其中与宫颈上皮内瘤样病变有关的病毒感染包括单纯疱疹病毒Ⅱ(HSV-Ⅱ)、HPV及HIV等,特别是HPV感染,是宫颈癌前病变及宫颈癌发生及发展的主要原因。 一、宫颈上皮内瘤样病变的病理特征 宫颈上皮不典型增生主要来源于宫颈柱状上皮下的储备细胞,由于受各种外界不良因素的影响,储备细胞出现不典型增生。1967年Richard将涉及宫颈上皮由正常、增生到癌变的一系列异常改变过程统称为宫颈上皮内瘤样病变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN),用CIN分级来反映宫颈上皮异常的程度。根据不典型增生的程度及范围,可将宫颈上皮内瘤样病变分成CINⅠ级(轻度不典型增生)、CINⅡ级(中度不典型增生)、CINⅢ级(重度不典型增生及原位癌)。其中CINⅠ级是指核异质细胞(即细胞出现核染色质增粗、核质比率失常、有丝分裂指数增加等改变)累及鳞状上皮层下1/3;CINⅡ级是指核异质细胞累及鳞状上皮层下2/3;CINⅢ级是指上皮分层结构消失,细胞排列紊乱,极向消失,核异质细胞累及鳞状上皮层下超过2/3,但未达上皮全层;CINⅢ(原位癌)是指核异质细胞累及鳞状上皮全层,但基底膜仍保持完整。 二、宫颈上皮内瘤样病变的临床诊断与治疗 1.临床诊断:CIN患者的主要症状为阴道分泌物增多,有时伴有血性分泌物或接触性阴道出血。有些患者可出现不同程度的腰骶部酸痛或腹坠。子宫颈可呈不同程度的糜烂样、肥大、裂伤、外翻、息肉、半透明状囊泡等外观,病变局部较脆,触之易出血。有些患者宫颈光滑,仅在细胞学或组织学检查时发现异常。子宫颈上皮内瘤样病变的临床常用诊断方法有宫颈涂片细胞学检查、阴道镜检查、碘试验、宫颈活检及宫颈内膜诊刮术、宫颈锥形切除术等。其中宫颈锥形切除术适用于①宫颈细胞学检查与阴道镜下活检结果不一致,或宫颈细胞学检查、阴道镜检查与宫颈活检结果不一致;②宫颈活检发现有微小浸润癌;③可疑或不能除外浸润癌;④可疑宫颈腺鳞癌;⑤宫颈管内膜诊刮病理学检查异常或不满意。 2.治疗 (1)严密观察:CINⅠ是一种可逆性病变,自然消退率较高。其中65%病变可自然消退,20%持续存在,15%病变进展。因此,可以定期随访,严密观察,间隔3~6个月复查宫颈刮片。但由于CINⅠ患者中有10%可发展成CINⅡ和CINⅢ,约0.5%可进展为浸润性癌,所以需行阴道镜指导下的活检及颈管内膜诊刮术,以免误诊。 (2)局部药物治疗:可给予20%~40%硝酸银或50%三氯醋度或5%重铬酸钾或爱宝疗局部治疗。局部药物治疗具有无痛苦、治疗方便等特点,但所需反复治疗,疗程较长。 (3)物理治疗:物理治疗是临床最常应用的方法,具有无痛苦、见效快、疗效肯定、价格低廉等优点。常用物理治疗包括电凝治疗、冷冻治疗、激光治疗、微波治疗、射频治疗等。在物理治疗后1~2周内,因子宫颈水肿,阴道可排出大量水样白带,并伴有轻度腰腹坠痛。子宫颈新生上皮生长修复一般需要1~3月。在此期间内应禁性生活及盆浴,并用抗菌素预防感染。一般每月应复查一次。 (4)手术治疗:目前临床常用方法为宫颈锥形切除术、子宫切除术。宫颈锥形切除有传统的冷刀和环形电刀切除,二者对CINⅢ的有效率为87%~97%,但此种方法易发生局部出血及宫颈变形,对无子女者可因此而影响受孕及分娩。对于年龄大且无生育要求的患者,可直接行子宫切除术。 三、宫颈上皮内瘤样病变的预后 子宫颈上皮内瘤样病变可以自行消退或逆转、或持续不变、或病变进展为宫颈癌,其中多数CINⅠ级与 CINⅡ级病变可自然或经治疗后消退并恢复正常。CIN发展为原位癌的风险是正常的20倍,发展为宫颈浸润癌的风险是正常的7倍。CIN I、CIN Ⅱ、CIN Ⅲ发展成为子宫颈癌的危险分别为15%、30%、45%,其中CIN I或CIN Ⅱ可不经过CIN Ⅲ阶段而直接进展为子宫颈浸润癌。因此,明确宫颈上皮内瘤样病变的自然病史和转归对患者的治疗和评价预后有着非常重要的意义。
孕期经常有肚子痛,很多怀孕的就诊者为此很担忧,不知这些什么原因,会不会导致流产,或有其它严重的疾病。虽然有时候孕期肚子痛是流产的先兆,有些是阑尾炎、胃肠炎、子宫肌瘤或卵巢囊肿等引起的,但是也有很多情况下是正常的,所以,不必一有肚子痛就担心。以下是关于孕期肚子痛的总结(转载自美柚孕期),希望能够减轻孕期的女性朋友的担忧心情。 1、孕期正常疼痛。 孕妇肚子疼是因为子宫在胚胎发育过程中会逐渐变大,这时孕妇会出现不适,感觉肚子疼,但这种疼痛往往是轻微的,因此孕妇不必过于担心。 2、先兆流产的征兆。 但如果腹痛是一阵阵的,或是持续的下腹坠痛,就像来月经前或月经期间的坠痛,同时伴有阴道出血,则可能是先兆流产,要及时到医院就诊。 3、吃了变质或过于冰冻的食物。 吃了变质食物或过冷食物导致的肠痉挛会让孕妇感觉肚子疼。 4、疾病原因。急性胃炎、胃肠炎、急性胰腺炎以及子宫肌瘤变性等疾病,也会让孕妇感觉肚子疼。 因此如果是急性腹痛,也该及时到医院就诊,对症治疗,避免病情恶化或发生流产。 孕妇肚脐眼周围疼是怎么回事? 孕妇从孕中期开始,胎儿会长得很快,肚皮会被撑开,所以会感觉到肚脐周围会有被拉开,建议这时尽量用润肤霜滋润肚子上的皮肤,否则很容易长出妊娠纹,敬请放心,孕妇肚脐眼周围疼并不会影响肚子里的宝宝。 孕妇肚脐眼周围疼还有一个可能性是:妊娠早期,会有不定时的下腹部抽痛,有时只有单侧痛,有时会整个下腹痛,但是不会太痛,只会微微抽痛。这主要是因为支撑子宫的韧带,因为怀孕子宫胀大而往上提所造成。不须特别治疗,只要休息就好了,若疼痛剧烈难耐,或持续疼痛而不是偶而抽痛,就需要至妇产科求诊。 孕早期肚子疼 在孕早期,有些肚子疼是生理性的,即因为怀孕所引起的正常反应,但有些却是病理性的,可能预示着流产等危机的发生。 1、生理性肚子疼 孕早期,很多准妈妈总感觉有些胃痛,有时还伴有呕吐等早孕反应,这主要是由孕早期胃酸分泌增多引起的。这时要注意饮食调养,膳食应以清淡、易消化为原则,早餐可进食一些烤馒头片或苏打饼干等。随着孕早期的结束,不适会自然消失。 2、病理性肚子疼 准妈妈在孕期前几个月,如果出现阵发性小肚子疼或有规则肚子疼、腰痛、骨盆腔痛,问题可能就比较复杂。如果同时伴有阴道点状出血或腹部明显下坠感,那可能预示着先兆流产。 准妈妈应该少活动、多卧床、不要行房事、勿提重物,并补充水分,及时就诊。如果疼痛加剧或持续出血,需要立即就医。 如是出现单侧下腹部剧痛,伴有阴道出血或出现昏厥,可能是宫外孕,应立即到医院就诊。有些准妈妈认为在孕早期出现肚子疼可能是偶然性的,不要紧,只要躺在床上休息一下就好了。 这种盲目采取卧床保胎的措施并不可取,应及时到医院检查治疗,以免延误病情。 孕中期肚子疼 1、生理性肚子疼 在怀孕4个月左右时,子宫增大,同时子宫圆韧带被牵拉,很多准妈妈都会感觉有些肚子疼。这种疼痛,部位多位于下腹部子宫一侧或双侧,呈牵涉痛、钝痛或隐痛,走较远的路或者变换体位时,疼痛会变得更明显。 准妈妈不用担心,多卧床休息就可缓解。 在孕中期行房事时过于用力,也会引起孕妈妈肚子疼。 2、病理性肚子疼 妊娠中期,宝宝逐渐长大,准妈妈腹腔内压力也随之升高。如果准妈妈的食管裂孔(食管通过此裂孔下行与胃相连)增宽,可能会出现食管裂孔疝,因而肚子疼。此时肚子疼多伴有胸闷、气短、胸痛、胃里返酸、打嗝等症状。食管裂孔疝在孕期约有30--50%的发生率,孕晚期有时症状更为明显。 所以建议准妈妈:少食多餐,少吃太甜、太辣、太粘的食物;饭后不宜平卧在床上、也不要躺得太低,尽量少弯腰以减轻胃部返酸;保持大便通畅。 如果发现有胃部返流症状,可设法将上半身抬高20°左右。 孕晚期肚子疼 孕晚期时,随着胎儿不断长大,准妈妈的腹部以及全身负担也逐渐增加再加之接近临产,出现肚子疼的次数会比孕中期明显增加。 1、生理性肚子疼 随着宝宝长大,准妈妈的子宫也在逐渐增大。增大的子宫不断刺激肋骨下缘,可引起准妈妈肋骨钝痛。一般来讲这属于生理性的,不需要特殊治疗,左侧卧位有利于疼痛缓解。 在孕晚期,准妈妈夜间休息时,有时会因假宫缩而出现下腹阵痛,通常持续仅数秒钟,间歇时间长达数小时,不伴下坠感,白天症状即可缓解。 2、病理性肚子疼 胎盘早剥:多发生在孕晚期,准妈妈可能有妊娠高血压综合征、慢性高血压病、腹部外伤。下腹部撕裂样疼痛是典型症状,多伴有阴道流血。肚子疼的程度受早剥面积的大小、血量多少以及子宫内部压力的高低和子宫肌层是否破损等综合因素的影响,严重者肚子疼难忍、腹部变硬、胎动消失甚至休克等。所以在孕晚期,患有高血压的准妈妈或腹部受到外伤时,应及时到医院就诊,以防出现意外。 如果准妈妈忽然感到下腹持续剧痛,有可能是早产或子宫先兆破裂。应及时到医院就诊,切不可拖延时间。 非妊娠原因的肚子疼 在孕期出现一些疾病,也可引起准妈妈肚子疼,但这些病与怀孕无直接相关的原因,如阑尾炎、肠梗阻、胆石症和胆囊炎等。因为在孕期出现肚子疼比较常见,所以有时出现了非妊娠原因的肚子疼,容易被准妈妈忽视。 1、急性阑尾炎 在孕早、中、晚期均可能发生。一般人患急性阑尾炎时多数腹部压痛在右下腹,而孕妇因为宝宝的存在,右腹部的压痛随妊娠月份的增加而逐步上移。出现急性阑尾炎肚子疼的准妈妈,一般有慢性阑尾炎病史,并且伴有体温升高等症状。因为准妈妈发生阑尾炎后病情发展会更为迅速,所以要及时到医院检查治疗。 2、肠梗阻 如果准妈妈孕前做过腹部手术,手术后发生的肠粘连往往是孕期引发肠梗阻的原因。准妈妈发生肠梗阻缺乏典型症状,所以一旦感到肚子疼并伴有呕吐、腹泻,应及早去医院检查。 3、胆石症和胆囊炎 由于受到怀孕生理变化的影响,如果孕前有胆石症,稍有不慎便极易导致胆囊发炎。胆囊发炎时出现上腹疼痛、恶心、呕吐、发烧、且疼痛会因饮食引起或加剧。准妈妈应注意细嚼慢咽,一餐不宜吃过饱、少吃脂肪含量多的食品。
在刚刚结束的“2016中国药学会药物临床评价研究专业委员会年会临床药师论坛”中,来自四川省人民医院药学部临床药学科的副主任药师杨勇老师,为我们带来了精彩的妊娠期用药讲座,杨老师结合一例妊娠期患者用药案例充分讲解了临床药师在专科用药门诊中的实践与作用,现总结成笔记供大家一同学习。 先来看一个案例 患者情况:张某,女,38岁,肺炎(不知道自己怀孕)。 用药情况:盐酸左氧氟沙星注射液 0.5 ivgtt qd;第3d后改为头孢克洛 0.25 tid ×7。 患者经历:病好后,发现月经没来,经检查确认已经怀孕(头胎)。 得知怀孕后,患者及家属很欣喜同时也很担忧,积极找医生咨询,因为左氧氟沙星会影响胎儿软骨发育,很多医生建议,最安全的方法是中止妊娠。 但考虑到实际情况,患者年龄已经38岁,一旦中止妊娠,再次怀孕会比较困难,因此,患者又来到妊娠用药专科门诊咨询。 这种情况下,临床药师怎样与患者沟通,需要哪些专业知识,如何交流?? 首先,我们需要了解相关背景知识。 一、药物对妊娠期间的影响主要包括四个方面 1、药物在孕妇体内的药动学特点 药物在妊娠期患者体内的吸收、分布、代谢、排泄会有较大差别。 药物的吸收 妊娠早期早孕呕吐会影响口服药物的吸收,药物生物利用度降低; 妊娠中晚期,胃肠蠕动减慢,特别是胃排空减慢,药物在胃中停留时间较长,而大部分药物都是在小肠中被吸收,因此吸收峰或达峰时间会延迟。 药物的分布 妊娠期孕妇血浆容积、体重、体液总量、细胞外液均增加,药物分布容积明显增加,对水溶性药物有效血药浓度降低的影响具有重要意义。药物还会经胎盘向胎儿分布。妊娠中晚期妇女的药物需要量应高于非妊娠期妇女。 药物的代谢 由于激素的改变,胎儿体积的增加,妊娠期妇女肝脏负荷增加,药物代谢受到影响,不同的药物产生不同的效果。 药物的排泄 妊娠期肾小球滤过率增加,多种药物的消除率相应加快,尤其是主要经肾排出的药物。 2、药物在胎盘的转运及代谢 药物作用于胎盘并透过胎盘,才能作用于胎儿。胎盘的生理结构及胎盘屏障逐步到12周才能完全形成,起到胎盘屏障的作用,在此期间用药风险较大。 3、药物在胎儿体内的药动学特点 药物在胎儿体内的吸收分布代谢排泄也有动力学特点。胎儿的肺没有张开,因此胎儿肺循环很低。而胎儿大脑循环血量较多,药物一旦进入胎儿体内,对胎儿大脑的影响较大。 4、用药时的胎龄 有些药物在妊娠早期是D级,随着时间不同,晚期可能会变成C级或B级。如糖皮质激素三个月以内是D级,三个月之后就是C级或B级。因此,用药对不同的胎龄也会产生不同的影响。 二、人卵细胞受精到受精卵卵裂后植入的过程 人胚胎发育中的致畸敏感期,分为3个阶段: 不敏感期:受孕后2周内(末次月经的第14-28天) 这个时期药物对胚胎的影响是“全或无”,即要么没有影响,要么有影响导致流产,一般不会导致胎儿畸形。 敏感期:受孕后3-8周(末次月经的第5-10周)。主要器官畸形的最危险时期均在此期,如脑在受孕后的15-27天,眼在24-29天,心脏在20-29天,四肢在24-36天,生殖器在26-62天。 低敏感期:受孕后9-38周(末次月经的第11-40周)。 接下来我们就需要评估患者所面临的风险。 那么我们需要知道下面2个问题。 1、用药时间?什么时候开始,什么时候结束?末次月经什么时候来? 该患者用药时间为末次月经开始的第27-29天。 2、平时的月经周期多久? 该患者月经周期为28天(较为规律)。 分析: 受精卵形成后14天以内即末次月经第一天开始计算的28天以内是相对不敏感期,遵循全或无的规律,这位患者比较特殊,用药时间是在末次月经27-29天。跨过了这个28天内的相对安全期。 受精卵形成后,四肢是在24-36天才开始启动发育,四肢与骨骼同步发育。如果左氧氟沙星这个时候已经在体内被清除掉,那么对胎儿影响会比较小,甚至没有。 我们推算:受精卵形成后24-36天,相当于末次月经后38-50天。该孕妇用药时间是在末次月经27-29天。距离38天还有9天。此外一般的药物经6个半衰期后,就能够被清除99%。左氧氟沙星半衰期为6-8小时。因此6个半衰期后是36-48小时后,也就是说,距离38天仍有7天。 因此,最终临床药师建议为:从药学角度分析,根据上述用药时间推算,药物清除后,胎儿还没有开始骨骼发育,可以继续妊娠,但如果有流产或出血风险,不要保胎。 患者结局:患者顺利生出近8斤重健康男宝一枚。 总结 现实生活中,上述的案例并不少见。此外不同年龄段的妊娠期妇女面对的困难、并发症等风险不同,尤其是在目前开放二胎后,高龄产妇比比皆是,妊娠过程中难免需要用药。 那么用药后怎样评估药物对患者的风险,这就需要临床药师结合实际,积极与医生相互沟通,对各种风险因素进行评估,并遵循科学原则、倾向性建议原则,专业之间相互沟通、相互尊重的原则,为患者提供专业的咨询。 此外,人文关怀也不可或缺,妊娠期间患者一般本身心理压力就较大,或多或少有焦虑情绪,这个时候,临床药师也可以积极与患者沟通,宽慰患者,增加患者信心。
因为陋习和无知,有些人可能会在月经期同房。这种情况不良后果是很严重的: 1、月经失调:因双方兴奋,阴茎插入会使女性生殖器充血,导致月经量增多,经期延长。 2、盆腔炎:此时同房,男性生殖器可能会把细菌带入阴道内,经血是细菌等微生物的良好培养基,细菌极易滋生,沿子宫内膜内许多微小伤口和破裂的小血管扩散,感染子宫内膜,甚至可累及输卵管和盆腔器官,从而给女方带来不必要的麻烦 3、尿道炎:月经分泌物进入男子尿道,也可能会引起尿道炎。 4、不孕不育:经期同房,因精子在子宫内膜破损处和溢出的血细胞相遇,甚至进入血液,可诱发抗精子抗体的产生,从而导致免疫性不孕、不育症。 5、子宫内膜异位症:月经期间同房,由于性冲动时子宫收缩,还可能将子宫内膜碎片挤入盆腔,引起子宫内膜异位症,导致不孕症的发生。 因此,为了双方的身体和共同的未来,千万不要去破例,必要时,可以采取其它方法解决问题。 但不论在什么情况下,经期的同房都是应该禁止的。
子宫内膜增生症是一组以子宫内膜腺体异常增生为主要特征的疾病。通常认为长期无孕激素拮抗的雌激素刺激是子宫内膜增生症发生的主要原因。因此,对子宫内膜增生症的治疗,以孕激素保守治疗和手术治疗为主要治疗方式。 子宫内膜增生症包括子宫内膜单纯性增生、复杂性增生、不典型性增生。对于不同类型的内膜增生症,治疗方式和疗效也不尽相同。对病人的治疗应遵从个体化治疗的原则,根据病理类型、年龄、是否绝经、以及有否生育要求制定治疗方案。需要强调的是,子宫内膜增生症应该在医生的指导下严格按照医嘱接受治疗,治疗过程中需要监测B超和子宫内膜活检判断治疗效果。在治疗成功完全逆转内膜病变后,还应该在医生的指导下采取预防措施,否则,内膜病变很容易复发甚至进展。 子宫内膜单纯性增生 子宫内膜单纯性增生是程度最轻的内膜增生性病变。治疗相对简单,一般使用醋酸甲羟孕酮(安宫黄体酮,MPA)治疗3个疗程。在月经后半周期给予MPA 10mg口服,每天一次,连服15天。停药后一般1-2周内月经来潮,在下次月经来潮第10天再次开始下一疗程治疗。部分病人在接受第一个疗程MPA治疗期间或停药后由于内膜对孕激素的反应不佳会出现不规则阴道出血。如出现这种情况,应及时咨询医生,如果出现大量出血,就应该尽早就医,采取必要的止血措施了。一般内膜单纯增生孕激素治疗3个月后,应在月经来潮第5天或月经刚干净时复查B超检查子宫内膜厚度。如超声检查提示内膜厚度(双层)小于等于5mm并且没有提示内膜不均的话,就提示治疗有效。MPA对内膜单纯性增生的有效率可达100%。 子宫内膜复杂增生 子宫内膜复杂增生孕激素治疗的有效率约为75-80%。治疗方法与单纯性增生相同,治疗时间可能需要6个月。但由于子宫内膜复杂增生对孕激素治疗有效率并没有达到100%,所以强调在孕激素治疗3个周期后必须进行子宫内膜活检判断治疗效果。国外还有医生采用MPA 10mg/天,连续服用3-6个月进行治疗的。好处在于患者不必关心月经来潮的问题,但用药量显然高于后半周期治疗方案。如果MPA治疗6个月子宫内膜活检显示孕激素治疗无效、甚至内膜病变进展的话,就应该及时调整治疗方案了。 另外,很多罹患子宫内膜复杂增生的患者处于围绝经期,此时卵巢功能正在逐步衰退,不能产生足够的雌激素,因此,对这类患者单用孕激素治疗可能效果不佳,患者服用MPA 15天,停药2周后仍无月经来潮。对这类患者,可考虑使用含少量雌激素的周期性口服避孕药,如妈富隆进行治疗。少数情况下,绝经以后的患者也可能出现子宫内膜复杂增生,如果这类患者不存在肥胖、服用补品或其他外源性雌激素的情况的话,一般采用孕激素保守治疗效果也不会好,而且有可能进展为子宫内膜癌。对于这类患者,手术切除子宫是比较安全的治疗措施。 子宫内膜不典型性增生 子宫内膜不典型性增生是子宫内膜癌的癌前病变。如果不进行治疗,进展为内膜癌的几率可达近30%。因此,对这类疾病,首选治疗方法为全子宫切除。一般单纯的筋膜外全子宫切除就足够了,不需要切除双侧卵巢。需要指出的是,诊断性刮宫诊断为子宫内膜不典型性增生的患者,17-52%可能同时存在内膜腺癌。所以,如果手术中冰冻切片病理检查或者手术后病理检查发现内膜癌的话,还应该补切双侧卵巢。 近年来,子宫内膜不典型性增生的发病年龄趋于年轻化,很多年轻的妇女,甚至还没有男友、没有结婚生子,就不幸罹患子宫内膜不典型性增生。对于这一类年轻的、强烈要求保留生育功能的妇女,可以考虑药物保守治疗。一般我们将药物保守治疗的年龄限制在45岁以下。治疗方案是大剂量孕激素连续治疗,目前最常用的是醋酸甲地孕酮(宜利治)160mg 每天一次口服,连续服用。治疗期间需要每三个月进行一次子宫内膜活检,判断治疗效果。子宫内膜不典型性增生孕激素保守治疗有效率为75%-80%。一般孕激素治疗3-6个月后子宫内膜发生逆转,最长可达12个月。如果治疗3-6个月后子宫内膜病灶仍持续存在,可将宜利治的剂量增加到320mg/天。对于治疗无效或者进展的患者,应及时接受手术治疗,以免病情进展,贻误治疗时机。 宜利治治疗过程中的注意事项:由于宜利治是大剂量孕激素,所以在治疗过程中应当随访肝肾功能。并且,由于孕激素可能造成乳腺异常增生,所以如果患者还应当对乳腺进行自我检测在治疗期间发生乳腺不适或者肿块的话,应当及时进行乳腺检查。 子宫内膜增生症的其他治疗方法 上述是子宫内膜增生症最常用最经典的治疗方法,对于不适合进行上述方法治疗的患者,还有一些可供选择的替代方案: 微粒化孕酮阴道给药。100-200mg/天阴道给药。每天用药或后半周期治疗。 醋酸甲羟孕酮(狄波普维拉)150mg,肌注,每三个月一次。 左炔诺孕酮避孕环(曼月乐)宫腔放置。 宫腔镜内膜治疗。 总而言之,子宫内膜增生症的治疗有药物保守治疗和手术治疗。需根据患者的具体情况制定个性化的治疗方案。对于患者来说,严格遵照医嘱治疗、严密随访和采取措施预防复发是最为重要的。
子宫内膜增生的内分泌治疗1987 年国际妇科病理协会(ISGP)提出将子宫内膜增生分为:①单纯性增生;②复合性增生;③不典型增生3大类。在目前普遍采用的ISGP分类中,子宫内膜不典型增生属激素依赖型子宫内膜癌的癌前病变。病变的产生与雌激素过度刺激密切相关,相关的因素主要包括无排卵、肥胖、多囊卵巢综合征、内分泌功能性肿瘤、外源性雌激素的应用等。一、子宫内膜增生的内分泌治疗在治疗时,应首先明确诊断,查清原因,如存在多囊卵巢综合征、卵巢功能性肿瘤、垂体瘤等情况时,应作针对治疗。1、不伴有非典型细胞的子宫内膜增生:根据国际妇科病理协会(ISGP,1998)分类为单纯增生大约1%几率发展为子宫内膜癌;复杂型增生大约3%几率发展为子宫内膜癌。通常可以通过口服足够剂量、应用足够的时间的孕激素来治疗。单纯性增生的治疗:一般选择使用周期性小剂量孕激素,常用安宫黄体酮。每日10mg 口服,每月周期性使用10-14日,可同时应用促排卵药物,或在内膜病变转化后再加用促排卵药物。复杂性增生的治疗:一般选用大剂量孕激素持续性治疗,常用醋酸甲羟孕酮(MPA),每日250mg口服,以3个月为1个疗程。2、子宫内膜不典型增生的治疗不典型增生的癌变率一般报道10%~15%,也有报道23%~30%可转化为子宫内膜癌,因此其经典的治疗是子宫内膜切除术。保守治疗主要适用于年轻而切盼生育者,或不适于手术者,主要药物为孕激素。孕激素治疗:一般选用大剂量孕激素持续性治疗,常用醋酸甲羟孕酮(MPA),每日250mg口服,以3个月为1个疗程,每疗程结束后经刮宫观察子宫内膜反应,如子宫内膜腺体出现分泌反应或萎缩,无增生现象,说明子宫内膜转化好,可停药观察。如治疗后子宫内膜增生虽好转,但未完全恢复正常者,应继续用药,而对于药物治疗后病变无好转或反加重的顽固性病例及停药后复发者,应警惕癌变的可能,宜改行手术治疗。孕激素宫腔内释放系统:孕激素宫腔内释放系统可以直接将孕激素释放到子宫内膜局部,无论是每日释放14 g还是20gLNG,都可以有效抑制非典型增生或没有非典型性的增生的子宫内膜。但治疗应该是长期性的,并需经阴道B超随访及重复子宫内膜活检。GnRH激动剂:GnRH激动剂引起垂体降调节,继之降低促性腺激素和卵巢甾体激素。此外,子宫内膜含有高亲和性的GnRH受体。因此,GnRH激动剂可通过降低LH(LH对子宫内膜有直接的增殖作用)、降低雌激素以及对子宫内膜有直接作用而抑制子宫内膜的增生。GnRH激动剂最严重的副作用是骨质丢失。如果治疗没有超过3~4个月,骨质丢失微乎其微,而且是可复的,但如果治疗6个月,则腰椎骨密度下降8.2%,且可能不能完全恢复。如果长期应用,建议给予反向激素添加,可以应用每日0.625mg结合雌激素、或1.0mg雌二醇、或2.5mg醋酸甲羟孕酮、或0.35mg炔诺酮。丹那唑:丹那唑是一种合成的甾体激素(17-乙炔基睾酮衍生物),具有抗雌激素、抗孕激素的活性,以及弱的雄激素活性。它可以导致子宫内膜萎缩,在许多妇女可以导致闭经。每天给予400mg丹那唑,由于内膜增生所致的阴道出血在用药10-28天内停止,在用药1、3、6月的病变消退率分别为37.9%、72.4%、93.1%。近年来,释放丹那唑的宫内装置(D-IUD)被证明可能是有效的治疗子宫内膜增生的方法。但需积累更多的临床经验。二、子宫内膜增生保守性治疗的疗效评价完全反应:治疗后子宫内膜没有增生存在;部分反应:非典型增生的子宫内膜病变消退为复杂性或单纯性增生。三、影响药物疗效的主要因素30%的患者对孕激素的治疗没有反应,尤其非典型增生患者。影响因素有以下几点:是否坚持用药:坚持用药者效果好,反之易出现病变无好转或加重,甚至癌变。孕激素受体(PR)含量:PR含量高通常对药物反应好,因此内膜活检的同时,最好检测PR含量,PR阴性者可用药物提高PR含量以提高疗效,如加用三苯氧胺。但是在我们观察的2例癌变患者虽然在最初的活检病理中PR呈强阳性表达,但其对孕激素治疗反应仍差,说明还有其他的影响因素。转化生长因子2α(TGF2α)、表皮生长因子(EGF)受体下降,Bcl22活性下降等因素与子宫内膜不典型增生对孕激素不起反应也可能相关。Fas/FasL在非典型增生的子宫内膜的异常表达可能是孕激素治疗反应不良的分子机制之一。孕激素对其自身受体具有降调节作用,文献报道在应用孕激素6个月以上时,靶器官孕激素受体水平下降,因此可出现对孕激素的耐药。合并子宫肌瘤会影响疗效,有文献报道14例子宫内膜增生合并子宫肌瘤者,仅4例对治疗有反应。当肌瘤超过妊娠8周时激素治疗无效。四、疗效维持子宫内膜增生是雌激素依赖性疾患,这类患者通常处于长期雌激素占优势的状态,因此,当子宫内膜增生治愈而停止治疗后,病变常常会复发。对这类患者可以应用复方口服避孕药来维持疗效,控制周期。避孕药对子宫内膜的作用为孕激素优势,抑制腺体的增生,诱导内膜假性分泌和间质水肿。延长使用会导致子宫内膜进行性萎缩
门诊上老是有病人问宫颈囊肿要紧吗,怎么治疗?其实宫颈囊肿一般是不需要治疗的。所谓宫颈囊肿,它形成原因与脸上的“青春痘”相似,囊肿大小不等,一般较小而分散。可单独出现,亦可多个出现。其实它是宫颈慢性炎症以后宫颈上腺体的开口堵住了以后的表现,在开口堵住了以后,分泌物就不能顺利流出来,日积月累就形成了一个个潴留囊肿,叫宫颈纳氏囊肿,简称宫颈囊肿。 囊肿一般小而分散,可突出于子宫颈表面。小的仅有小米粒大,大的可达玉米粒大,呈青白色,可能伴有糜烂。这样的情况,如没有炎症的白带增多、有异味的表现,不需要进行特别的治疗。定期检查即可。也不会对身体造成什么的伤害也不会有癌变的担心。
1. 安宫黄体酮药品名称 醋酸甲羟孕酮;甲孕酮;口服黄体酮 ,安宫黄体酮,甲羟孕酮 ,普维拉 英文名Medroxyprogesterone Acetate 药物作用 为孕激素类药,无雌激素活性。孕激素的活性在皮下注射时为黄体酮的20~30倍,肌内注射有长效作用。用于激素失衡引起的功能性出血、闭经、子宫内膜异位症。绝经期激素替代治疗中加用本药以对抗雌激素对子宫内膜的增殖作用。大剂量用于子宫内膜癌辅助疗法。 适应证 用于痛经、功能性闭经、功能性子宫出血、先兆流产或习惯性流产、子宫内膜异位症等。大剂量可用作长效避孕针,肌注1次150mg,可避孕3月。 用量用法1.先兆流产:口服1次4~8mg,1日2~3次。对习惯性流产,开始3个月每日服10mg,第4~4.5个月后每日20mg,最后减量停药。 2.痛经:月经周期第6日开始,每日口服1次2~4mg,连服20日;或用于月经第1日开始,1日3次,连服3日。 3.功能性闭经:每日服4~8mg,连用5~10日。 ①内膜异位症:从6~8mg/日开始,逐渐加量至每日20~30mg,连用6~8周。 ②功能性出血、闭经:每日4~10mg,共7~10天,周期性用药。 ③激素替代治疗:在用雌激素的基础上,加用本品12~14天,每日4.0~8.0mg。 ④内膜癌辅助治疗:每周400~1000mg,或用注射剂。注重事项 1.部分妇女有不规则出血等反应。如发生出血,可根据出血量加服炔雌醇0.05~0.1mg,连服3日,即可止血。肝病、肾炎病人慎用。 2.偶有恶心、呕吐及头痛等不良反应。 3.有时可致乳房胀痛、腹胀。 4.有一定雄激素作用,妊娠期久用可导致女性胎儿男性化。 5.血栓栓塞性疾病、肝肾功能不全、乳腺肿瘤及流产者禁用。药品规格 片剂:2mg, 4mg, 10mg。 注射剂:1ml:150mg (醋酸酯) .2. 妇康片药品名称 妇康;去甲脱氢羟孕酮;探亲避孕药 ,炔诺酮英文名Norethisterone 药物作用 属19-去甲基睾酮类合成口服孕激素药物。有较强的孕激素活性和轻度的雄激素活性。 适应证1.为口服避孕药。 2.用于治疗功能性子宫出血、妇女不育症、痛经、闭经、子宫内膜异位症、子宫内膜增生过度等。 用量用法 1.用作短效口服避孕药:包括复方炔诺酮片、膜或纸片以及口服避孕片(膜)0号,从月经周期第5日开始服药,每日1片,晚饭后服用为宜(上夜班者早饭后服),连服22日,不能间断,服完等月经来后的第5日继续服药。 2.用作探亲避孕药:探亲避孕丸,于同居当晚开始服用,每晚1丸(5mg)同居10日之内,必须连服10丸;同居半月,连服14丸;超过半个月者,服完14丸后接着改服短效口服避孕药,直至探亲期结束。 3.治疗功能性子宫出血:每8小时服1片炔诺酮片、膜或纸片(2.5mg)(紧急情况下每3小时服药1次,待流血明显减少后改为8小时1次),然后逐渐减量,直至维持量每日1次1片,再连服20日;也可在流血停止后,每日加服炔雌醇0.05mg或己烯雌酚1mg,共20日。 4.不育症:口服炔诺酮2.5mg和炔雌醇0.05mg,每日1次,连服20日,共3个周期。 5.痛经、子宫内膜异位症:于月经第5-7日开始,每日口服1次2.5mg,连服20日。 注重事项 少数妇女可有恶心、呕吐、头昏、乏力、嗜睡等类早孕反应及不规则出血、闭经、乳房胀、皮疹等,一般可自行消失。作为避孕药使用时应注重: 1.哺乳妇女服药后可能乳汁减少,故应于产后半年开始服用;人工流产者应来1次月经第5日开始用药。 2.漏服或迟服时避孕会失败,故必须每日定时服药;如漏服应在24小时内补服1次。 3.服药期间可能发生突破性出血,可每日加服炔雌醇0.005~0.015mg;一般会有经量减少、经期偏短现象,不必处理。 4.服药22日后,一般过3~4日即来月经;如第7日仍未见月经,应开始服用下1个月的药。若连续发生2~3个月闭经,就予停药;也可考虑加服炔雌醇每日0.005~0.01mg。 5.肝病、肾炎、乳房肿块病人忌用。有子宫肌瘤、高血压及肝、肾病史者慎用。 6.服避孕药的吸烟妇女并发心血管疾病(中风、心肌梗塞等)较不吸烟者多,因此,服避孕药妇女应停止吸烟,或吸烟妇女(非凡是年龄超过35~40岁者)不宜服避孕药。 药品规格 复方炔谱酮片(避孕片1号):每片含炔诺酮0.6mg和炔雌醇0.035mg3. 炔诺孕酮药品名称 炔诺孕酮 ,复甲1号,复方十八甲滴丸,高诺酮,甲炔诺酮药物作用 为口服强效孕激素,其孕激素作用约为炔诺酮的5~10倍,并有雄激素、雌激素和抗雌激素活性。抗排卵作用较炔诺酮强,还能改变宫颈粘液稠度和抑制子宫内膜发育等作用。本品具有孕激素的一般作用。其抑制排卵的作用较炔诺酮强得多,还能干扰子宫内膜的正常发育,使宫颈粘液稠度增加,并有弱的雄激素活性。 药代动力 口服易从胃肠道吸收,经4~6小时血浓度达峰值,t1/2为27~35小时,主要代谢物从尿中排泄。口服易吸收。体差异较大;血浆蛋白结合率在95%以上,其中与性激素结合球蛋白(SHBG)结合部分在60%以上,白蛋白部分在30%以上:代谢产物主要为葡萄糖醛酸结合物,由尿中排出。 适应证 临床主要与炔雌醇组成复方作为短效口服避孕药,也可通过剂型改变用作长效避孕药。还可用于治疗痛经、月经不调。 用法用量1用作短效口服避孕药:口服复方甲炔诺酮一号片或滴丸,从月经第5天开始,天天服1片(丸),连服22天,不能间断、服完后约3~4天即来月经;并于月经的第5天再服下一月的药。2用作探亲避孕药:于探亲当晚开始服甲炔诺酮探亲避孕片,天天1片,服法同炔诺酮。3用作事后避孕药:房事后72小时内口服2片事后避孕片,12小时后再服2片。 不良反应 有报道长期服用可能引起血栓倾向、血糖升高,早孕时服用可能引起胎儿肝胚细胞瘤和气管一食管瘦。 注重事项1可有恶心、呕吐、头昏、乏力、嗜睡等类早孕反应及不规则出血;偶有乳房胀、皮疹、痤疮、体重增加、降低高密度脂蛋白。2哺乳期妇女服药后可能乳汁减少,应于产后半年开始服药。3不能漏服,否则避孕会失败;如发生漏服时,应在24小时内补服。4如发生突破性出血,可加服炔雌醇每日0.005~0.015mg。5服药22天后,如7天内不来月经,应即开始服下一个月的药。6肝、肾病忌用。子宫肌瘤、高血压患者及有肝、肾病史者慎用。 药品规格 复方炔诺孕酮一号片(复甲一号):每片含炔诺孕酮0.3mg和炔雌醇0.03mg。复方炔诺酮滴丸(复方十八滴丸):每丸含药同上。炔诺孕酮探亲避孕片:每片含炔诺孕酮3mg。复方炔诺孕酮事后避孕片:每片含炔诺孕酮1mg和炔雌醇0.1mg。4. 孕三烯酮药品名称 内美通, 孕三烯酮 ,三烯高诺酮英文名Gestrinone ,Nemestran适应证 子宫内膜异位症(伴或不伴不育)。临床用作探亲避孕药或事后避孕药。对早期妊娠,如与前列腺素并用,可提高引产成功率。用量用法 1.用作探亲避孕药:于探亲当日口服1次3mg,以后每次房事时服1.5mg。 2.用作事后避孕药:从月经第5~7日开始服药,每周2次(间隔3~4日),1次2.5mg。假如服药次数过少,失败率较高;假如每周期服药8次以上,则较少失败。 3.用于抗早孕:每日口服9mg(2~3次分服),连服4日,停药后2日于阴道后穹窿处放置dl-15甲基PGF2α薄膜,每2.5小时1次,每次2mg,共4次,然后经2.5小时肌注1.5-2mgdl-15甲基PGF2α,为1疗程。如无组织物排出,隔1日后重复疗程。3用于子宫内膜不孕症:月经周期的第1、4天各服2.5mg,以后第周两次,各2.5 mg。 禁忌 妊娠和哺乳妇女,严重的心力衰竭,肝肾功能不全,有既往因服用雌激素和/或孕激素而致代谢或血管疾病者。 不良反应 治疗最初几周内偶然出现点滴出血(因月经周期第一天未服用本药)。体重增加。痤疮,脂溢性皮炎。潮热。乳房缩小。神经过敏,头痛。痉挛性疼痛。轻度消化功能失调。偶见多毛症和声音的变化。 注重事项 开始治疗前必须排除怀孕的可能性。少数人有头昏、乏力、胃部不适等不良反应。也可有月经周期缩短或延长、闭经、经量减少、不规则出血,但一般会自行减少。肝、肾功能不全病人忌用。 药物相互作用 同时服用抗癫痫药或利福平可加速本药的代谢。 药品规格 胶囊 2.5 mg x 10粒。片剂,每片1.5mg、2.5mg。5. 18-甲基炔诺酮药品名称 18-甲基炔诺酮;高诺酮;甲炔诺酮;十八甲 ,甲基炔诺酮英文名Norgestrel 适应证 临床主要与炔雌醇组成复方作为短效口服避孕药,也可通过剂型改变用作长效避孕药。还可用于治疗痛经、月经不调。 用量用法 1.用作短效口服避孕药:口服复方甲炔诺酮1号片或滴丸,从月经第5日开始,每日服1片(丸),连服22日,不能间断,服完后约3~4日即来月经;并于月经的第5日再服下1月的药。 2.用作探亲避孕药:于探亲当晚开始服甲炔诺酮探亲避孕片,每日1片,服法同炔诺酮。 注重事项 1.可有恶心、呕吐、头昏、乏力、嗜睡等类早孕反应及不规则出血;偶有乳房胀、皮疹、痤疮、体重增加、降低高密度脂蛋白。 2.哺乳期妇女服药后可能乳汁减少,应于产后6个月开始服药。 3.不能漏服,否则避孕会失败;如发生漏服时,应在24小时内补服。 4.如发生突破性出血,可加服炔雌醇每日0.005~0.01mg。 5.服药22日后,如7日内不来月经,应即开始服下1个月的药。 6.肝、肾病病人忌用。子宫肌瘤、高血压病人及有肝、肾病史者慎用。 药品规格 复方甲炔诺酮1号片(复甲1号)每片含甲炔诺酮0.3mg和炔雌醇0.03mg。 复方甲炔诺酮滴丸。6. 尼尔雌醇别名:戊炔雌醇通用名:尼尔雌醇片英文名: Nilestriol Tablets汉语名:Ni ’ercichun pian成份本品主要成份为尼尔雌醇。其化学名为3-(环戊基氧基)-19-去甲-17-孕甾-1,3,5(10)-三烯-20-炔-16α,17α-二醇。药理毒理雌激素类药。本品为雌三醇的衍生物。雌三醇为雌二醇的代谢产物,其药理作用与雌二醇相似,但生物活性低,故对子宫内膜的增生作用也较弱,适用于围绝经期妇女的雌激素替代疗法。因其3位上引入环戊醚后增加了亲脂性,有利于肠道吸收并储存在脂肪组织中,以后缓慢释放而起长效作用。其17位引入乙炔基而增强雌激素活性。药代动力学口服易吸收,在体内多功能氧化酶作用下,去3位上的环戊醚基团形成炔雌三醇,以后在酶作用下去掉17位乙炔基而形成雌三醇,活性即减低。雌三醇的半衰期为20小时左右,主要经肾脏排泄,以原型、炔雌三醇和雌三醇三种形式由尿中排泄。适应证临床用于雌激素缺乏引起的绝经期或更年期综合征,如:潮热、出汗、头痛、目眩、烦躁易怒、疲劳、外阴干燥、神经过敏、老年性阴道炎等。 用法用量口服:1次5mg,每月1次;或一次2mg,每二周一次。症状改善后维持量为每次1-2mg,每月2次,3个月为一个疗程。 不良反应(1):轻度胃肠道反应,表现为恶心,呕吐,腹胀,头痛,头晕;(2):突破性出血;(3):乳房胀痛,白带增多;(4):高血压;(5):偶有肝功能损害。禁忌雌激素依赖性疾病(如乳腺癌、子宫内膜癌、宫颈癌、较大子宫肌瘤等)病史者,血栓病,高血压病患者禁用。孕妇及哺乳期妇女用药禁用。注意事项本品的雌激素活性虽较低,但仍有使子宫内膜增生的危险,故应每两个月给予孕激素10日以抑制雌激素的内膜增生作用,一般孕激素停用后可产生撤药性子宫出血。如使用者已切除子宫,则不需要加用孕激素规格(1)1mg(2)2mg(3)5mg7. 倍美力通用名:结合雌激素片曾用名:商品名:英文名:ConjugatedEstrogensTablets汉语拼音:JieHeCiJiSuPian本品主要成分及其化学名称:结合雌激素。药理作用雌激素药物是通过调节一定数目基因的转录而起作用的。雌激素通过细胞膜扩散,并分布于整个细胞内。在雌激素应答组织中发现的一种DNA结合蛋白,称为核雌激素受体,雌激素与之结合并使之激活。活化的雌激素受体与特异DNA序列或激素应答成分相结合,增强邻近基因转录,从而产生作用。已知妇女生殖器、乳房、脑垂体、下丘脑、肝脏和骨中均有雌激素受体。雌激素对女性生殖系统和第二性征的发育及维持有非常重要的作用。雌激素通过直接作用使子宫、输卵管和阴道生长发育。雌激素与其他激素,如脑下垂体激素和黄体酮,共同通过促进乳腺管生长、基质发育和脂肪合成使乳房增大。雌激素与其他激素有错综复杂的相互关系,尤其是与黄体酮,在排卵周期和妊娠过程中,可影响脑垂体促性腺激素的释放。雌激素有助于骨骼成形,维持女声及保持泌尿生殖器结构的弹性。雌激素可促使长骨骨骺发生变化,从而影响青春期生长和结束,并使乳晕和阴道色素沉着。雌激素有多种形式。在周期正常的成年妇女中,雌激素的主要来源是卵泡。根据月经周期相,卵泡每天可分泌70-500mg雌二醇。雌二醇主要转变成雌酮和少量雌三醇。雌酮在循环中的比例大致与雌二醇相似。绝经后,大多数内源性雌激素是雄烯二酮转变而来的。雄烯二酮由肾上腺皮质分泌,并在周围组织中转变成雌酮。因此,雌酮(尤其是其硫酸酯形式)是绝经后妇女循环中含量最高的雌激素。虽然,循环雌激素存在代谢转换的动态平衡,但雌二醇是主要的人体细胞内雌激素,它对受体的作用能力比雌酮或雌三醇更强。脂质的作用对97%的心血管疾病低危白种人群中进行的临床研究结果表明,倍美力可明显增加HDL-C及其HDL2-C,并明显减少LDL-C。下表总结了用倍美力治疗1年后,脂质基础参数值变化的平均百分比。治疗1年后脂质基础参数值变化的平均百分比脂质参数0.625mg倍美力总胆固醇0.2HDL-C14.1*HDL2-C70.8*LDL-C-7.7*甘油三脂39.4**与基础值相比有显著差异(P≤0.05)。药代动力学吸收治疗用的结合雌激素为水溶性,药物释放后胃肠道吸收良好。口服后4-10小时内各种结合及非结合型雌激素达最大血药浓度。治疗用雌激素亦可通过皮肤和粘膜良好吸收。当局部使用时吸收通常足以产生全身作用。当肠道外给予芳基和烷基结合品时,油剂药品的吸收率缓慢而持久,肌注一次戊酸盐雌二醇或环戊丙酸盐雌二醇可维持数周。分布血循环中天然雌激素大部分与性激素结合球蛋白和白蛋白结合,但仅有非结合型雌激素才能进入靶组织细胞内。(结合雌激素主要与白蛋白结合;非结合型雌激素与白蛋白和球蛋白结合)。各种雌激素的表观终末相分布半衰期因倍美力吸收缓慢而延长,为10-24小时。代谢所用雌激素及其酯在体内的代谢与内源性激素基本相同。雌激素的代谢转化主要在肝脏(首过效应)进行,但也可在局部靶组织转化。复杂的代谢过程可使循环中结合和非结合型雌激素达动态平衡,彼此不断地相互转化,尤其是雌酮与雌二醇之间和酯化与非酯化形式之间。循环中的雌激素主要为硫酸结合型,尤其是硫酸雌酮,它是循环中转化成各种活性雌激素的储备池。有相当部分的雌激素排入胆汁,然后从小肠再吸收,并通过门静脉系统回到肝脏。通过肝肠循环,雌激素脱硫酸和再硫酸化,降解转化为活性较小的雌激素(雌三醇和其他雌激素),氧化生成非雌激素物质(儿茶酚雌激素,与儿茶酚胺代谢物相互作用,尤其在中枢神经系统),与葡萄糖醛酸结合(从而迅速排入尿中)。口服后,天然雌激素及其酯被广泛代谢(首过效应),循环中主要为硫酸雌酮形式,其他结合和非结合型雌激素的量较少。使得口服制剂作用受到限制。相反,合成雌激素,如炔雌醇和非甾体雌激素,由于在肝脏和其他组织降解缓慢,具有较强的作用。非口服途径的雌激素制剂不出现首过代谢,但同样可明显地被肝脏摄取、代谢和肝肠循环。排泄水溶性雌激素结合物具有强酸性,在体液中离子化,由于肾小管再吸收很少,故有利于通过肾脏排泄。表1倍美力的药代动力学参数每日2次0.625mg倍美力片后非结合型雌激素的药代动力学药物血药峰浓度(Cmax)达峰时间(tmax)半衰期(t1/2)曲线下面积(AUC)(pg/mL)(h)(h)(pg·h/mL)雌酮1398.828.05016雌酮(基础校正)1208.817.42956马烯雌酮667.913.61210每日2次0.625mg倍美力后结合雌激素的药代动力学药物血药峰浓度(Cmax)达峰时间(tmax)半衰期(t1/2)曲线下面积(AUC)(ng/mL)(h)(h)(ng·h/mL)总雌酮7.37.315.0134总雌酮(基础校正)7.17.313.6122总马烯雌酮5.06.210.165。适应证1.治疗中-重度与绝经相关的血管舒缩症状。目前无资料表明,雌激素对绝经期出现的神经症状或抑郁症有效,故雌激素不用于治疗此类症状。2.治疗外阴和阴道萎缩。3.治疗因性腺功能减退、去势或原发性卵巢功能衰退所致的雌激素低下症。4.治疗某些女性和男性的转移性乳房癌(只能减轻症状)。5.治疗晚期雄激素依赖性前列腺癌(只能减轻症状)。6.预防骨质疏松。由于应用雌激素有一定风险,所以必须选择今后有骨质疏松危险倾向的病人。但不幸的是,无法识别哪些妇女会发生骨质疏松性骨折。在白人绝经妇女中对这一指征的有效性进行了许多前瞻性研究(未包括其他危险因素的分层分析),全球一致公认雌激素对骨的有益作用。因此,选择病人必须根据病人的个体差异,权衡利弊。子宫切除妇女具最佳风险/利益比,因为她们没有患子宫内膜癌的危险性(见方框内警告)。雌激素替代治疗可降低骨吸收作用,延迟和停止绝经后的骨丢失。病例对照研究表明,在绝经后数年内即开始应用雌激素替代治疗的妇女,其髋部和腕部骨折减少60%。研究还表明雌激素可减少脊椎骨折。即使在绝经6年后才开始应用雌激素,只要坚持治疗,仍可防止骨质的进一步丢失。在停止雌激素治疗时,骨质丢失的速度与绝经初期相仿。雌激素替代治疗可使骨恢复至绝经前水平,尚无资料。在骨生成方面,骨总量和骨密度可因性别、人种而异,男性和黑人占优势。因此,妇女发生骨质疏松的危险性高于男性,因为她们最初的骨质较男性少,在自然或诱发绝经后数年骨质下降率加快。亚洲妇女及白人较黑人的危险度更高。过早绝经是罹患骨质疏松的显著预兆之一。另外,其他与骨质疏松相关的影响因素包括遗传(矮小,家族史),内分泌(未产、甲状腺毒症、甲状旁腺功能亢进、柯兴氏综合征、高泌乳素血症、Ⅰ型糖尿病),生活方式(吸烟、酗洒、有久坐不活动的习惯)和营养因素(体重低于平均水平,钙摄取)。预防和治疗骨质疏松的主要方法是雌激素,终生足够的钙摄取和运动。绝经后妇女对饮食中钙的吸收较未绝经妇女差,平均每天需要1500mg元素钙以维持营养钙平衡。与之相比,在美国,未绝经妇女每天需要约1000mg钙,而饮食中摄取钙为每天400-600mg。因此,若无禁忌,补充钙是有益的。负重运动和营养在协助预防和治疗骨质疏松中是重要的。不运动和长时间卧床休息可使骨迅速丢失。而负重运动不仅可减少骨丢失,还能增加骨质。尚未确立预防骨质疏松的最佳运动方法和运动量,但有2项研究表明,每周步行和跑步2-3次,每次1小时,可明显增加腰椎骨质。用法用量本品为处方药品,凭医生处方用药。1.治疗中重度血管舒缩症,和/或与绝经相关的外阴及阴道萎缩,必须选择控制症状的最小剂量,用药尽量不要持续。血管舒缩症--每天0.625mg外阴和阴道萎缩--每天0.3mg-1.25mg,或更多,根据病人个体反应而定。倍美力治疗可不中断地进行,或根据病人的个体情况采用周期方案(例如25天用药,5天停药)进行适当治疗。如需停药或逐渐停药应隔3-6个月。2.治疗因性腺功能减退、去势或原发性卵巢功能衰竭所致的女性雌激素过少女性性腺功能减退--每天0.3mg-0.625mg。不良反应以下报道的是雌激素治疗的其他不良反应(见警告中诱发肿瘤,对胎儿副作用,胆囊疾病,心血管疾病,血压升高和高钙血症发病率增加;见注意事项中有关的心血管疾病危险性)。1.泌尿生殖系统阴道出血形式改变、异常撤退性出血、出血改变,突破性出血,点状出血,子宫平滑肌瘤体积增大;阴道念珠菌病;宫颈分泌物量的改变2.乳房触痛,增大3.胃肠道恶心,呕吐、腹绞痛、腹胀、胆汁郁积性黄疸、胆囊疾病发生率增加;胰腺炎4.皮肤停药后黄褐斑或黑斑病持续存在、多形红斑、红斑结节、红斑疹、头发脱落、妇女多毛症5.心血管静脉血栓栓塞、肺栓塞6.眼角膜弯曲度变陡、对隐形眼镜耐受性下降7.中枢神经系统头痛、偏头痛、头晕、精神抑郁、舞蹈病8.其他 体重增加或减轻、糖耐量下降、卟啉症加重、水肿、性欲改变。禁忌1.已知或怀疑妊娠(见方框内警告)。孕妇使用雌激素可能对胎儿有害。2.未确诊的异常生殖器出血。3.已知或怀疑患有乳腺癌,除了治疗某些转移性癌的病人。4.已知或怀疑患有雌激素依赖性肿瘤。5.活动性血栓性静脉炎或血栓栓塞性疾病。以前患有与使用雌激素相关的血栓性疾病。6.对本品过敏者。7.妊娠期药物应用范畴X。在妊娠期间禁用雌激素。(见禁忌症)。8.作为一般原则,对任何药物,哺乳母亲仅在必须时才可服用,因为许多药物可分泌入乳汁。另外,已知哺乳母亲服用雌激素可降低乳汁的质量和数量。规格 倍美力(结合雌激素片,USP)1.每一椭圆形栗色药片含有0.625mg结合雌激素,28片铝塑包装,每板14片,每盒2板。2.每一椭圆形绿色药片含有0.3mg结合雌激素,28片铝塑包装,每板14片,每盒2板。8. 补佳乐药品名称 补佳乐 ,戊酸雌二醇英文名Estradiol Valerate药物作用 ①促进女性生殖器及乳房发育。用于诱导人工月经及促进女性性征发育,缓解绝经症状。 ②抑制骨吸收。用于预防或延缓骨质疏松症的发生。 ③改善血脂成份。可能减少动脉硬化性心血管疾病的发生危险。 适应症 用于卵巢功能不全、闭经、年期综合征、退乳及前列腺癌等。与己酸孕酮或庚炔诺酮组成复方,能抑制排卵,作为每月1次的长效避孕针。 用量用法 肌注:每2~4周1次5~40mg,平均替代治疗剂量为每2周5~20mg。用于卵巢功能不全,每月1次5~20mg。退乳肌注1次10mg。 口服:剂量因人而异。一般1~2mg/日,连续25~28天。有完整子宫者需在服药第15~19天起加用孕激素14天。 不良反应 ①刺激子宫内膜增生或腺癌发生。加用足量孕激素即可避免。 ②可能出现乳胀、头疼、浮肿、不规则阴道出血等症状。 ③用药5~10年以上,乳癌发病危险略有增加。禁忌严重的肝功能异常、黄疸或以前妊娠有过持续瘙痒、Dubin-Johnson综合症、Rotro综合征,曾患或正患肝脏肿瘤,曾患或正患血栓栓塞性疾病(如中风、心肌梗塞)、镰刀细胞性贫血症,患有或疑有子宫或乳房的激素依赖性肿瘤、子宫内膜异位症伴有血管病变的严重糖尿病、脂肪代谢的先天性异常、妊娠期耳硬化症的恶化。注重事项 1.开始治疗前,应进行全面彻底的内科及妇科检查(包括乳房检查及宫颈的细胞涂片)。2.出现以下情况应立即停药,第一次发生偏头痛或频繁发作少见的严重头痛、突发性感觉障碍(如视觉或听觉障碍)、血栓性静脉炎或血栓栓塞的前发指征(如异常的腿痛或腿肿、不明原因的呼吸或咳嗽时的刺痛感)、胸部疼痛及紧缩感、发生黄疸、肝炎、全身瘙痒、癫痫发作次数增加、血压显著增高。3.如果规律地服用其他药物(如巴比妥类、保泰松、乙内酰脲、利福平、氨苄西林)应告诉医生,因这些药物可干扰本品的作用,另外本品会使口服降糖药或胰岛素的需要量发生改变。4.如果极个别病例发生子宫出血,病人须咨询医生以弄清病因。5.如果患者患有下列疾病,须告知医生,如糖尿病、高血压、静脉曲张、耳硬化症、多发性硬化、癫痫、卟啉症、手足抽搐、小舞蹈病,所有患者上述疾病以及有静脉炎病史的患者,须在临床严密监护下用药。6.个别良性或恶性肝脏肿瘤患者,服用激素类药物后,(本品也含有此类物质),可能发生危及生命的腹腔内出血。因此,若发生异常的上腹部症状,且短时间内不自行消失,应告诉医生。7.雌激素类药物的益处是无可争辩的,而且已被科学证实,然而,最近有观点表明,更年期的长期的非对抗性的雌激素治疗,可能会增加子宫内膜癌的发病率,由于这一可疑的危险性尚不能完全除外,故子宫内膜增生应避免行非对抗性的雌激素治疗,而应外给予孕激素类药物,任何病人均应遵守医生处方的剂量,包括有关间断服药的医嘱和疗程,而且应遵守妇科复查的约定。8.待手术前(提前6周)及肢体固定术(如事故后)时应停用本品。药品规格 针剂:每支5mg、10mg(各1ml)。 片剂: 0.5mg, 1mg, 2mg 。9. 克罗米芬药品名称 克罗米芬;氯底酚胺;舒经芬;氯米芬 英文名Clomiphene适应症 具有较强的抗雌激素作用和较弱的雌激素活性。低剂量能促进垂体前叶分泌促性腺激素,从而诱发排卵;高剂量则明显抑制垂体促性腺激素的释放,对男性则有促进精子生成的作用,对少精症有效。 用量用法 口服:有月经者自经期第5日开始每日1次50mg,连服5日;无月经者任意1日开始,每日1次50mg,连服5日。一般在服药后7日左右排卵,3周后自然行经。连服3周期为1疗程。闭经病人可先用黄体酮(肌注每日1次20mg)或人工周期(己烯雌酚每日1次1mg,连服20日,以后每日加黄体酮10mg肌注,每日1次)催经,在撤退性出血第5天开始服用本品。每日剂量不宜超过100mg。用于男性不育症,每日1次25mg,连服25日为1疗程。停药5日后,重复服用,直至精子数达到正常标准,一般3~12个月疗效较好。 注重事项 1.可有面部潮红、恶心、头晕、乏力、腹胀、乳胀、皮疹、肝功能障碍等不良反应,停药可消失。 2.治疗男性不育症时,服药前必须进行精液检查、内分泌检查以及睾丸活检,以确定不育原因主要在于精子数量减少;用药期间要定期检查精液常规、FSH和睾酮水平;服药后一般经2~3个月始能生效。用药原则是低剂量、长疗程,要注重高剂量会抑制精子的发生。 3.对男性无精子病人,除睾丸活检证实尚有精子发生外,一律不得使用。 4.肝病、肾病、卵巢囊肿及其它妇科肿瘤病人忌用。服药后有严重过敏反应者应停用。 5.剂量过大,可引起卵巢肥大。 6.视力模糊和闪烁盲点与剂量有关,停药可逆转。 7.视觉异常应作为使用本品的禁忌症。 药品规格 1.片剂:每片50mg。 2.胶囊剂:每胶囊50mg。
1.于月经来潮第14天开始口服黄体酮胶囊,一次2粒(100mg),2次/天,两次服药间隔12小时,连服10天。 2.停药后约3-10天月经来潮;若服药期间月经来潮,则停止服药。 3.记录月经来潮时间,第14天重复口服黄体酮胶囊,用法同上,共3个周期。 备注:月经来潮第一天是阴道流血的第一天。
转化区分几种? 在阴道镜报告单中,你可以看到三类转化区,其中,1型和2型属于满意的阴道镜所见,3型为不满意的阴道镜所见,后一种由于转化区的内移,就像我们前面所说的仿佛少女羞涩的闭上她的樱桃小嘴,红红的嘴唇被挡住一样,此时,单独依靠阴道镜诊断及直视下的活检,其诊断意义非常有限,我们需要借助其它方法明确诊断。1型转化区:转化区完全位于宫颈口外且全部可见,面积可大可小。2型转化区:转化区部分位于宫颈口内且全部可见。部分位于宫颈口外,面积可大可小。3型转化区: 转化区部分位于宫颈口内且不能全部可见,部分可以位于宫颈口外,面积可大可小。